TICSSO首届国际单细胞及空间组学大会是单细胞及空间组学领域规模较大、参与人数较多，影响力较广的会议。大会旨在促进单细胞及空间组学行业的交流，探讨单细胞和空间组学领域的前沿技术，加强生命科学领域各方的对话与合作，促进新兴技术的发展，为科技发展进程增添新的内容与活力。《TICSSO大会之声》栏目邀请了参加单细胞大会的知名科学家就单细胞及空间组学领域的最新研究、技术进展、临床应用等进行访谈，分享价值观念、深度见解，为行业发展提供方向。本期，将为您传递中山大学孙逸仙纪念医院唐亚梅教授的声音。
二级教授，主任医师，研究员，博士生导师，中山大学孙逸仙纪念医院脑科学中心主任、神经科主任、逸仙人脑组织资源库主任。2019年获国家杰出青年科学基金，2016年获国家优秀青年科学基金。曾获首届中国十大杰出青年神经内科医师，教育部新世纪优秀人才，第七届树兰医学青年奖，广东省科技进步一等奖（第一完成人）；先后主持国家自然科学基金7项及多项省部级课题；以独立通讯作者在J Clin Oncol，Sci Transl Med，Neuron，EClinicalmedicine，Neurology等杂志发表SCI论文数十篇；授权专利5项。获邀于美国神经科学年会（2019，2016，2014 SfN）、冷泉港亚洲胶质细胞会议（2016，2018）发言。研究成果直接推动国际指南修订，并牵头制定中国放射性脑损伤诊治专家共识，主编专著3项。
请问您的实验室团队有哪些研究方向，目前取得了哪些进展？
唐教授：我们实验室主要有三个研究方向，第一个方向是放射性脑损伤，主要关注头颈肿瘤放疗后的脑损伤以及神经损伤。这些患者主要表现是认知功能下降、记忆力下降、癫痫，如果不处理后期会发生脑疝甚至因为水肿压迫而死亡。在这个方向上我们筛选出了包括贝伐单抗、普瑞巴林等一些效果比较好的治疗方案。
第二个方向是阿尔茨海默病。人口老龄化趋势下阿尔茨海默病备受关注。在这个方向我们现在主要关注的是神经免疫在阿尔茨海默病的进展。同时我们也关注血脑屏障破坏，尤其是周细胞损伤所介导的血脑屏障破坏如何参与阿尔茨海默病进展。第三个方向是脑小血管病。我们在临床上经常会遇到头晕或者轻度小腔梗的病人，他们当中许多都是脑小血管病患者。在这方面我们目前筛选出了可能出现脑小血管病问题的病人类型，另外也准备探索一些比较特异性的治疗手段。
今年1月，您的团队发现了小胶质细胞吸引CD8+ T细胞浸润脑组织并引发脑损伤的机制。请您介绍一下该项重要发现，以及其潜在的临床价值。您有进一步深入研究的计划吗？目前进展如何？
唐亚梅教授：今年1月份我们通过单细胞测序发现脑里有一群特异小胶质细胞，这些细胞通过吸引淋巴T细胞进一步加重脑损伤。这个工作帮助我们找到了关于放射性脑损伤的重要机制，而且我们可以基于该机制去寻找一些潜在的治疗靶点。目前在该方向上，我们前期研究的主要是如何阻断淋巴T细胞进入脑内，未来还将进一步研究如何抑制小胶质细胞分泌趋化因子从而减少T细胞浸润到脑内。
您认为单细胞测序及空间组学技术未来会给脑疾病研究带来哪些影响，有何应用前景？在临床推广上面临着哪些问题？如何寻求突破？
唐教授：单细胞是一项很好的技术，它可以帮助我们了解在中风、阿尔茨海默病等脑疾病发生过程中，具体是哪些细胞在疾病进程中发挥了非常重要的作用。以及这些细胞之间相互作用的机制，并且从中筛选一些特异性高表达的基因。实际上通过单细胞测序可以帮助我们更高效地探索疾病的机制，以及针对性的潜在治疗靶点。在临床上的应用目前的确受到一定的局限。像阿尔茨海默病，其实很难有专门的脑切片可以提供给我们进行单细胞测序，所以未来可以考虑通过建设脑库来解决临床标本的问题，因为有了这些标本才能帮助我们去进一步做更加深入的测序研究。
作为一名医生，您临床与科研两手抓，并且都做出了让人称赞的工作和成绩，请问您是如何平衡好科研和临床之间的矛盾的？您对临床医生开展科研有何建议？
唐教授：我认为临床和科研两者相辅相成，并不矛盾。我们在临床上发现了一些问题，如果我们能够通过科研进一步探索疾病机制，找到更好、更高效的治疗方案，实际上是推动医学进展的一个非常重要的模式，所以临床和科研其实并不矛盾。
对于年轻医生我的建议是首先要找到自己感兴趣的方向进而系统地开展研究，确定好研究方向是非常重要的，沿着明确的方向才能够往下深入研究。第二点是从临床中去寻找问题，根据临床看到的问题去凝练科学问题，这能够为我们找到一些非常有意义的研究方向。第三点，我们的年轻同学们要志存高远，遇到事情要更加沉得住气。因为一些新探索、新发现的确需要时间、投入和沉淀。前辈们经常教导我们要有十年磨一剑的精神，我也想和我们的年轻同学们共勉，我们要有志存高远的精神。
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